无参比制剂的冻干产品可以进行重大变更吗？

机智鼠

您好！关于您的问题，根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关法规要求，对于无参比制剂的冻干产品进行重大变更时，需要获得国家药品监督管理局的批准。虽然您提到通过对原辅包的细菌内毒素进行控制并通过三批工艺验证研究证明产品质量符合相关要求，但是否能够按照微小变更走年报还需考虑其他因素。

首先，根据《药品注册管理办法》第20条规定：“对已上市药品改变剂型、规格、给药途径等可能影响药品安全性、有效性的变更，应当按照新药申请的程序进行审批。”因此，对于去除活性炭这一重大变更，建议您按照新药申请的程序进行审批。

其次，即使您已经进行了三批工艺验证研究并证明了产品质量符合相关要求，但在没有参比制剂的情况下，审评老师可能会质疑评估不充分。为了稳妥起见，建议您在申请重大变更前与审评部门进行沟通，了解他们对此类变更的具体要求和评估标准。

最后，关于冻干产品存在可以耐受终端灭菌的注射液的情况，如果该冻干产品已经通过了一致性评价并且有别的生产厂家通过一致性评价，那么在申请重大变更时，审评老师可能会质疑其立题合理性。因此，在申请重大变更前，建议您与审评部门进行沟通，了解他们对此类变更的具体要求和评估标准。

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