转载----某药厂盐酸克林霉素胶囊工艺验证

朝霞小虾米

盐酸克林霉素胶囊

工艺验证文件

方 案 起 草 人		起草日期	年　月　日
设备管理中心审阅		审阅日期	年　月　日
生产技术部审阅		审阅日期	年　月　日
质量管理部审核		审核日期	年　月　日
总工程师批准		批准日期	年　月　日

编号：V/RP-013-00

验证项目立项申请

编码：QA(A)-004-R1-00

申请部门			申请日期
立项题目			计划完成日期
验证原因			类    别
验证要求及目的：                                            立项部门负责人签名：
主管部门意见		签名：      年  月  日
QA中心意见		签名：      年  月  日
验证委员会意见		签名：      年  月  日
指定编制验证方案的部门及人员
编制验证方案的要求及完成日期
验证完成要求及日期                                            总工程师签名：          年  月  日
备注：

1.引言

1.1验证方案名称：盐酸克林霉素胶囊工艺验证方案

1.2验证文件编号：V/RP-013-00

1.3验证小组：

1.3.1验证小组成员：

      

1.3.2验证小组职责：

      组长：（生产车间），主要负责验证管理的日常工作，制订验证计划，验证的协调及验证工作结束后对验证报告的汇总和结果评价。

组员：（生产车间），主要负责参与验证方案制订，实施验证并同时培训、起草生产有关规程，收集验证资料、数据、会签验证报告。

组员：（生产车间）主要负责确定待验证的工艺条件、标准、限度，监督工艺规程和岗位标准操作程序的执行.，指导完成首批产品验证。

      组员：（生产车间），主要负责设备预确认，确定设备标准、限度、能力和维护保养要求，设备操作、维护保养方面的培训，设备安装及验证中提供技术服务。

      组员：（QA中心），主要负责制订产品质量标准和取样程序。

组员：（QC中心），主要负责验证过程检测方法和取样检验。

1.4验证范围：此次验证包括3个批次的盐酸克林霉素胶囊（规格：0.15g/粒），每批重量60kg，折合24万粒，胶囊外观为蓝白色胶囊，采用主要设备请详见设备描述，按照«规范»要求提供验证用的产品工艺规程、批记录及相关操作SOP,连续生产3个批次，并按取样计划进行取样、监控，按制定的质量标准、分析方法进行测定。逐个工序确认工艺操作规程的有效性和重现性，对出现偏差的工艺参数做好偏差处理工作及必要的调整。

1.  5产品处方：      

物料名称                   备料量

盐酸克林霉素（需折纯）    36㎏

可溶性淀粉                 适量

75%乙醇                   适量

合  计                   60㎏

                                    共制成24万粒

1.6工艺过程简述：

根据处方称量备料后，将可溶性淀粉用75%乙醇制成颗粒，再将可溶性淀粉颗粒、盐酸克林霉素依次投入多向运动混合机内，设置总混时间进行总混，总混后的颗粒经胶囊填充机填充后，胶囊送至抛光岗位抛光，抛光结束后的胶囊经泡罩包装机铝塑包装后进入外包工序进行外包。

1.7工艺流程图：

盐酸克林霉素

可溶性淀粉

                                                             　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

file:///C:/Users/AKAI/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image007.gif

领料

领料

                                                      

制粒

总混

铝塑包装

包装

入库

外包材料

内包材料

称量备料

填充

抛光

空心胶囊

干燥

30万级区  

一般生产区

1.8验证目的：

通过本验证证明被验证的盐酸克林霉素胶囊的工艺处于“控制状态”，即所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，按此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。

1.9主要设备描述：

     1对盐酸克林霉素胶囊的生产过程中所涉及的热风循环烘箱、总混机、胶囊填充机、铝塑包装机等设备的验证状态的主要描述如下：

表1：

设 备 名 称	型  号	设 备 编 号	验证状态（文件编号）	存放地点
摇摆式颗粒机	YK-160E	ZJ-008 ZJ-009
热风循环烘箱	CT-C-2	ZJ-001
多向运动混合机	HDA-600	ZJ-023
硬胶囊填充机	Z40F	ZJ-024
铝塑泡罩包装机	DPH130	ZJ-018

检查人：                    复核人：                日期：    年  月  日

1.  10公用系统的验证描述：

表2：

名    称	验证结果(文件编号)	存放地点
HVAC系统
纯化水系统
空气压缩机

检查人：                复核人：                  日期：     年   月   日

1.11验证所需相关文件：

表3：

文件名称	存放地点	文件编号
盐酸克林霉素胶囊工艺规程	QA中心
盐酸克林霉素胶囊批记录	QA中心
盐酸克林霉素质量标准	QA中心
盐酸克林霉素检验规程	QA中心
可溶性淀粉质量标准	QA中心
可溶性淀粉检验规程	QA中心
盐酸克林霉素胶囊质量标准	QA中心
盐酸克林霉素胶囊中间产品质量标准	QA中心
盐酸克林霉素胶囊检验规程	QA中心
盐酸克林霉素胶囊中间产品检验规程	QA中心
称量配料岗位标准操作规程	QA中心
制粒干燥岗位标准操作规程	QA中心
总混岗位标准操作规程	QA中心
胶囊填充抛光岗位标准操作规程	QA中心
铝塑包装岗位标准操作规程	QA中心
外包装岗位标准操作规程	QA中心
TCS-60电子台称 操作、清洁规程	QA中心
YK-160E颗粒机 操作、清洁规程	QA中心
CT-C-2热风循环烘箱 操作、清洁规程	QA中心
HDA-600多向运动混合机 操作、清洁规程	QA中心
Z40F硬胶囊填充机 操作、清洁规程	QA中心
PG-7000A胶囊抛光机 操作、清洁规程	QA中心
DPH130铝塑泡罩包装机 操作、清洁规程	QA中心

检查人：                   复核人：                  日期：     年   月    日

2.工艺验证内容：

2.1原辅料备料前的监控：

①通过复核原辅料检验报告单，核对原辅料的原批号、入库编号、生产厂家、检验单号及检验结果等内容，证明原辅料检验报告单符合原辅料质量标准原辅料在有效期内，原辅料可以进行投产。

产品批号

表4-1：

品  名	原批号	入库编号	生产厂商	检验单号	检验结果	备注
盐酸克林霉素
可溶性淀粉

检查人：                 复核人：                     日期：   年    月   日

产品批号

表4-2：

品  名	原批号	入库编号	生产厂商	检验单号	检验结果	备注
盐酸克林霉素
可溶性淀粉

检查人：                 复核人：                     日期：   年    月   日

产品批号

表4-3：

品  名	原批号	入库编号	生产厂商	检验单号	检验结果	备注
盐酸克林霉素
可溶性淀粉

检查人：                 复核人：                     日期：   年    月   日

③结果评价：

结果评价：                                  评价人：             日期：   年   月   日

偏差处理建议：                                  建议人：             日期：   年   月   日

2.2制粒、干燥、整粒：

①验证目的：通过检查颗粒的水分、含量，证明按盐酸克林霉素胶囊的工艺规程规定的条件进行制粒、干燥，得出的颗粒符合质量要求。

②工艺条件：按盐酸克林霉素胶囊工艺规程的操作要求，将可溶性淀粉用75%乙醇进行制粒，按工艺规程要求在热风循环烘箱进行干燥，再经过整粒。 40目筛网制粒，干燥温度为80-90℃。

③检查项目、检查方法及检查标准：

A、检查项目：颗粒水分、外观及含量。

B、检查方法：1、颗粒水分用卤素水分测定仪进行检测；

2、颗粒外观：目测

C、检查标准：1、水分应为5.0%以下。

2、颗粒外观：色泽均一。

④取样方法：整粒后随机抽取5个样品用卤素水分测定仪测定水分和检查外观性状。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表5：

项   目		工艺要求
制粒筛网目数		40目
干燥温度		80-90℃
颗粒水分		5.0%以下
整粒筛网目数		40目
外观		色泽均一
评估项目	要 求
			1	2	3	4	5		1	2	3	4	5	1	2		3	4	5
外观	色泽均一
水分	5.0%以下

操作人：                      复核人：                    日期：    年   月   日

⑥结论：

结果评价： 评价人：          日期：    年    月   日

偏差处理建议： 建议人：           日期：    年   月   日

2.3总混：

①验证目的：通过检查颗粒的性状、含量，证明按盐酸克林霉素胶囊工艺规程的总混要求进行总混后，得出的颗粒符合质量要求。后按规定抽取样品检测外观性状、水分、含量。

②工艺条件：按盐酸克林霉素胶囊工艺规程的操作要求，整粒后的颗粒经称量备料后加入盐酸克林霉素原料，倒入多向运动混合机桶内进行总混，总混批量为24万粒，总混时间30分钟。

③检测项目、检测方法、检测标准：

A、检测项目：含量、性状。

B、检测方法：1、外观性状：目测；

2、含量：按盐酸克林霉素胶囊半成品质量标准的要求进行检测。

C、检测标准：1、外观：同一样品中和不同样品之间应均一

2、含量：应为57-63%，含量的RSD%<2%。

④取样方法：分别在总混20、30、40分钟结束后于总混机的上下左右中间分别各取一个样品。

⑤工艺参数及检测结果记录：

表6-1：

产品批号
项目	混合时间	20分钟					30分钟					40分钟
	标准要求	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5
水分	5.0%以下
性状	白色颗粒 色泽一致
含量	57-63%
含量RSD%	<2%

操作人：                       复核人：                    日期：   年   月   日

表6-2：

产品批号
项目	混合时间	20分钟					30分钟					40分钟
	标准要求	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5
水分	5.0%以下
性状	白色颗粒 色泽一致
含量	57-63%
含量RSD%	<2%

操作人：                       复核人：                    日期：   年   月   日

表6-3：

产品批号
项目	混合时间	20分钟					30分钟					40分钟
	标准要求	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5	1	2	3	4	5
水分	5.0%以下
性状	白色颗粒 色泽一致
含量	57-63%
含量RSD%	<2%

操作人：                       复核人：                    日期：   年   月   日

⑥结论：

结果评价： 评价人：                日期：    年    月   日

偏差处理建议： 建议人：                日期：    年    月   日

2.4填充：

① 验证目的：通过对胶囊性状、装量差异、崩解时限的检查，证明按盐酸克林霉素胶囊工艺规程规定条件填充，胶囊符合质量要求。

② 填充工艺操作：领取2＃空心胶囊，装配2＃填充模具，根据中间产品检测结果计算填充装量进行填充，抛光；

③ 检查项目、检测方法、检测标准：

A、 检查项目：性状、装量差异、崩解时限；

B、 检查方法：按盐酸克林霉素胶囊中间产品检验规程进行检查；

C、 检查标准：见盐酸克林霉素胶囊中间产品质量标准。

④ 取样方法： 在填充过程中不同的时间进行取样由生产现场操作人对装量差异进行检测，填充结束由QA人员对样品取样由QC人员进行装量差异及崩解时限的检测。

⑤ 工艺参数及检测结果记录：

表7

项  目	参  数	批号：	批号：	批号：
空心胶囊型号	2＃空心胶囊
模具型号	2＃填充模具
性状	见中间产品质量标准
装量差异	±5.0％
崩解时限	25分钟

记录人：                       复核人：                 日期：   年   月   日

⑥ 结论：

结果评价： 评价人：                日期：   年   月   日

偏差处理建议： 建议人：                日期：   年   月   日

2.5铝塑包装：

① 验证目的：通过对药板外观、密封性的检查，证明按盐酸克林霉素胶囊工艺规程规定条件铝塑包装，药板符合质量要求。

② 铝塑包装工艺操作：装配铝塑模具，模具型号为2＃胶囊*6粒/板，设置上下加热板温度为135－145℃，热封辊设置温度为220－240℃，调整设备冲裁频率为60－80次/分钟进行铝塑包装。

③ 检查项目、检测方法、检测标准：

A、检查项目：外观、密封性；

B、检查方法：外观目测进行检查；真空法检查药板的密封性；

C、检查标准：Ⅰ、外观：批号印字清晰，封合严密，无漏装、铝箔皱褶、歪板现象；

Ⅱ、密封性：药板不得出现渗漏现象。

④ 取样方法： 由生产操作人员现场随机进行抽样检测及参数的检查。

⑤ 工艺参数及检测结果记录：

项  目	参  数	批号：	批号：	批号：
模具型号	2＃胶囊*6粒/板
上下加热板温度	135－145℃
热封辊设置温度	220－240℃
设备冲裁频率	60－80次/分钟
外观	批号印字清晰，封合严密，无漏装、铝箔皱褶、歪板现象
密封性	药板不得出现渗漏现象

记录人：                       复核人：                  日期：    年    月   日

⑥ 结论：

结果评价： 评价人：          日期：    年    月   日

偏差处理建议： 建议人：           日期：    年   月   日

验证总评价

编号：QA(A)-004-R3-00

验证项目名称
验证起始日期
验证小组成员
参加验证部门
验证结果报告概要：
结论： 验证小组组长：　　　　　　年　月　日
使用部门评价： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　签　名：　　　　　　　　年　月　日
验证委员会评价： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　  总负责人：　　　　　　　年　月　日
备注：

验证证书

编号：QA(A)-004-R2-00

验 证 项 目
验证要求及目的
验证报告编号
验证报告名称
该验证项目及报告已经审核无误，予以批准。 特此证明。                                         　　 QA主管：        　 年  月  日                                             总工程师：          　年  月  日                                                             企业盖章

盐酸克林霉素胶囊

工艺验证报告

编号：RE005

朝霞小虾米

静夜思雨 发表于 2013-4-14 12:22
虾米啊，把正文里的人名处理一下啊。还是30万级的说法，估计还是老版的。

好的

朝霞小虾米

wgt-王 发表于 2013-6-13 17:51
写的不错，值得借鉴！！继续发扬。

不敢当，转载的，继续努力