第一天：

(1。先是自我介绍，初始检查的证明。给企业一份检查计划（形式上的，每天都基本一

样）:

2。企业介绍情况，ppt。建议不要吹的太厉害，以免引起检查员的反感。但是也要把自己

说的好一点。

3。检查员内部讨论，检查计划。但是这个计划不会给企业看。

4。要了几份文件：申报材料、注册批件、制造及检定规程、过去检查过的报告、偏差台

账、变更台账、质量回顾报告。5 z( Q% n" Q0 P

基本就到中午吃饭了

下午：) E2 V, U8 ]- l) {1 ~

检查了制剂车间的现场，分头行动，分成了两个组。对现场提了一些，问题，查看了一些

记录，并记下了一些产品批号，估计明天会着重检查。# m* X% ^* s/ w. \! g8 h

感受：5 B2 x* h. V, d+ Y7 o, u" D

) G' n" e* ]9 U0 @

整体上感觉没和以前有太大的变化，在开始交流的时候，我们比较低调，承认我们对

新的GMP 的认识还是存在一些不足。在风险评估和质量回顾方面作的不是很好。检查员也

认为企业的变化不是一朝一夕就可以实现的。但是要让检查员能够看到我们在改变，特别

是意识上已经提高了。8 x: V- }2 d5 e: t

在质量回顾方面，我们也就是作了统计，没有作分析。检查员提出了异议，但是我们

之前准备了一份关于质量回顾的SOP，说明了如何进行分析，采用一些统计学的方法，例

如按照SPC 作控制图，计算Cpk 值等等。倒是也能接受，不过还要看最终的报告会不会写

上一笔。

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在进行现场检查的时候，主要看了制剂的灌装，特别对动态的环境监测有强烈的兴

趣，关心是不是在开始组装时就进行了监测，灌装结束后是不是进行监测。在A 级区摆沉

降菌碟子时是否及时进行手消毒等等。

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我们是一个老的厂房，设备没有RABS，在进冻干机前用一个层流车进行转运（说实

话，我不太接受这种方式），进冻干机是手工摆放，这是我们之前一直担心的问题。他们

问了气流流型是否进行了监测，估计明天会看气流流型，但在现场没有提出什么异议。

另外我们的灌装机有另外的一种规格，需要更换轨道和一些部件。他们认为这属于模

具，应当严格管理。之前我们内部讨论过，认为这个条款应当是针对固体制剂的，我们这

些部件不与产品接触，不影响产品的内在质量，不属于模具，应当类似与备件管理。在这

方面双方没有达成共识，本着少惹麻烦的原则，我们打算按照他们说的做。整一个好的态

度吧。

4 I8 在_______检查的时候也发现了几个我们的低级错误，没办法这种事情怎么都没法避免，也不

知道现在的工人是怎么了。只能好好解释，拿文件，拿记录来说明我们是这么规定的，以

前也是这么做的，这次仅仅是笔误之类的。几个检查员还好说话。4 F' I) e: t4 I) s

* C+ 关注了设备下水的air break，关注了冻干机的CIP 系统的WFI 储罐，这是我们胎里带

的毛病，只能闷头听着，做出深有体会状。

第二天：

主要查的是生产现场，我们是生产生物制品的，生产工艺很长，僧产周期也很长，工

艺很复杂。今天商务查的是原液的生产车间，下午查了公用工程和仓库。3 V6 W8 K3 h% {, h%

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+比较关注：1 {6 V6 o$ ]: q) h8 |

1。我们生产过程中有很多的自动化设备，平心而论自动化水平还是很高的。检查员比较关

心的是自动化设备的可靠性，以及一旦发生故障或失效时是否能够及时暴露出来，以及后

续的处理流程。我们现在的细胞培养系统上有大量的温度、压力、溶氧、pH、称重、电导

系统，关于这些系统的计量他们比较关注，但是他们也明白按照现在计量部门的能力，完

全计量是不大可能的。我们对所有的探头进行了计量，但是对于数据传输模块，也就是二

次表做的不好，仅仅是很少的部分进行了计量，而且是仅仅进行了比对，他们对此觉得存

在问题，但是在我们的解释下，也能够接受，毕竟现在计量部门的能力他们也清楚。

7 2。关注PCB、MCB、WCB 的传承、储存、定期的检查等等。特别是储存方面。是否分开存

放？我们是用液氮保存，问了很多关于液氮监测的问题，我们有液氮液位报警系统，他们

还着重问了，如何让证明这个系统的有效性问题，这点和我以前接受老外检查是的要求基

本上一致的。

3。我们在生产过程中使用了大量的过滤器和呼吸器，他们对滤器的材质、更换周期、完

整性测试频率等十分关心。* R5 C

4。对纯化填料的清洗、再生的方法关心。对填料的寿命问了是如何规定的，以及依据是什

么。我们只有一种做了验证，其余的是依据供应商的推荐值来做的，在和他们进行了解释

后，他们表示应当以后都进行验证。现在我们的状况是一个正在向好的方面转化的阶段，

是可以接受的。% h- o& E4 M, y2 j2 ]$ d' J$ X

)5。生产过程中我们有巨量的参数监控采集，我们的做法是每天将曲线打印出来，进行

review，签字证明。他们认为不错。但是进一步提出来，曲线仅仅是一个趋势，并不能追

溯到某个点的具体数值，所以应当对这些关键的数据基尼小南瓜电子版的备份。这个要求

我觉得是更进一步的要求，确实应当进行电子数据的保存、备份和归档。我们当场表示我

们正在进行这些设备的选型，这对我们来说是一个比较复杂的问题。他们表示可以理解。*

V76。在CIP 站，询问了配制、清洗循环、淋洗、重点判定等流程。最后还问了，如何出来

CIP 站，因为在清洗后CIP 站是湿的，如果长时间不用的话会造成微生物的滋生。幸亏昨

天考虑到他们提出的冻干CIP 的问题，我们连夜增加了CIP 站的一个自动程序，使他能够

每天零点时自动运行一个灭菌的程序。他们比较满意。

7。在共用工程部分，没有提出过多的问题，主要是询问一些流程的事情，还有原水的监测

频率和项目，我们是交钱在市政领报告，没季度一次，他们可以接受。有一个检查原问了

双管版是换热器的死角问题，我觉得是不同的技术流派的争执，不是什么大问题，估计也

不会写道报告中。& `2 O4 S/ D. r) I1 I* F i

8。仓库我就跟了几个冷库，问了温度分布图的事情，以及控制探头的位置等问题。我们的

货架没有完全到尾，所以他们特别查了是否会引起交叉污染。比较倒霉的是工人把刚刚生

产的一个批次的状态表示写错了，无语ing，没办法，低级错误只能忍了。

,9。在制剂问了我一个比较刁钻的问题，他说洗瓶＋隧道的的参数是什么？为什么定在

310 摄氏度？依据是什么？我回答是为了去除热源。他又问胶塞的处理条件是什么？目的

是什么？我说是121 摄氏度20 分钟，为了除菌。他继续问，为什么胶塞不除热源？瓶子为

什么要这么严格？我说胶塞不耐高温，只能靠大量的WFI 冲洗来保证热源在低水平。他表

示我们应当在工艺验证过程中证明在瓶子、胶塞的处理过程中，微生物、热源的变化过

程，以证明我们工艺的有效性和必要性。我觉得他的思路是正确的，但是我们的工艺验证

是很烂的，没有这些数据支持。忍了吧。1 Z m) r; L+ P8 a; K5 J

10。检查了HVAC 的分区图，关心交叉污染的问题。

11、我们的生产过程取样是生产人员进行的，他们认为不好，应该由QA 进行，变通的话也

要有QA 的授权

第三天：

* S0 主要检查了QC 的现场和大量的文件，分成三个组，各干各的，我记的不是很全。

1.检查了oos 的台帐，对于由于oos 调查而额外取样的样品，要求在台帐上有额外的注

明。

2.又着重检查了细胞库，建库的文件、传代的记录、定期检验的记录、领用、发放的记

录。对于在公司以外的保存地点，要求看保存协议等等。: c- U+ B' P" h" e4 h

3.检查了人员的培训记录，建议在详细一些，这条是永远的缺陷，没办法。 N6 R, M2 i- j1

b4.认为无菌灌装用的培养箱过于小，这样装载会比较满，可能会影响热分布。这个倒是我

们的问题，已经订了大的培养箱，到货了，但是还没有做验证，来不及了。0 D+ U5 D5 |% z9

~5.还是上次提到的模具的问题，仍然坚持把灌装机的轨道、洗瓶机的夹具等等当作模具，

多次沟通无果，只能接受。连夜整理了一个小房间，双人双锁管理，控制温湿度。写了管

理规程，以及传递到洁净区时的清洁消毒方法。更换的sop；另外还提出了，更换后，如

何证明清洁消毒是有效的，不会对关键区域的环境造成污染。我说本来想做触碟的，可是

找不到完整的地方。他们说要在培养基灌装验证的时候，进行一次更换轨道，再灌一批。

我觉得也不难实现，可以接受。不知大家是不是遇到这种情况？如何处理的？对于这些部

件的管理，要求都做ID No.，一一对应，严格管理。这倒是应该的。V# b5 u

6.维护保养方面，我们是按照说明书和供应商的建议做的计划，他们提出还要参考使用部

门的意见，这个应该没有问题。另外要对设备做趋势分析，这个我没在旁边，可能是要对

设备的运转、维修情况做统计吧，无故障率之类的。

7.制剂灌装使用的无菌手套管理不到位，认为要进行供应商的审计、到货的无菌检验等

等，总之要按照原料的管理来做。我们和他们解释了，我们可以把手套放入关键耗材里进

行管理。检验我们认为也可以接受。我们在进行更衣确认的时候进行手指印记的测试，结

果全部是阴性。

8.对于CIP 系统自身清洁的问题很关注，特别是使用结束后，到下次使用前的间隔时间内

的微生物滋生的问题，需要好好准备。* M3 ^9 _%

9.对于动态环境监测（A+B）详细的进行了检查，包括sop、布点图、人员操作、培训。

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感受：( [. L2 m$ O-

能够问到点子上去，所以我们自己的人要提前好好准备，涉及到多部门的问题，如果

仅仅是随口问一下的话，倒是可以回答，如果是详细问的话，还是叫专业的人来回答吧。

我们发生了几个类似的事情，不过问题不大，来人再解释就ok 了。% v8 E: a- m% v

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10.检查了热暖身体不适报告制度，正巧，我们有一个人在检查当天高烧，检查到了。

第四天

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主要检查的是BPR 和验证:

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1.BPR 里面的一些细节，比如操作的核对信息；打印图标的签字；时间的逻辑关系等等。

这部分哪里都一样的。% D' r+ t+ M" Q# V* M$ V

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2.看了无菌灌装验证，连带着相关的密封性验证。特别注重培养基灌装的物料平衡，针对

所有的剔除点、不进行培养的点，要有明确的解释，为什么？如何考虑的？会不会造成潜

在的阳性样品的剔除。3 C5 ~9 d1 N: y) w2 o0 Q. q6 i4 G

3.问了硅胶管的灭菌验证，我们用的管路很细，没有办法将探头放进去，检察人员提出了

硅胶管管径小，长度长，不利于蒸汽的穿透，应当考虑这部分情况。我们的解释是以后再

做的时候，增加灭菌后的无菌检查，就是剪开部分管路，浸泡到培养基中，进行培养。他

们表示可以接受。9 ~* ~( j0 M+ E3 X4 A. X

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4.种子库持续关注中，要求将MCB 和PCB 分别放入不同的tank 保存，生产用的菌种和研发

用的菌种分开房间放置，这个不难。

5.无菌手套管理，要求按照关键的耗材进行管理。3 d8 H3 j2 e- s2 J. ^

今天只有这么多，不过有些感受想说说。

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我们在检查的时候，如果检查员发现一些缺陷，这些缺陷有的是很容易整改的，大家

通常的做法是马上改正，升级文件，甚至连夜将培训都做好。但是我们觉得这样可能会暴

露更大的 问题。首先这些问题首先是缺陷，也许是我们之前没有考虑到，文件中没有规

定，或是有规定，下面的人没按照实施。不论哪种情况，被发现，都是应该作为异常情况

或是偏差来处理，然后采取紧急的处理措施，然后进行风险分析，潘多对产品的影响，最

后才是进行CAPA。这是一个条理清晰的处理。如果我们只是改正了，但是没有整条处理流

程，反而让检查员认为，我们没有一个良好的系统。6 \& n7 c$ U9 n# K5 m8 \

另外在发生偏差的时候，我们调查原因，作出CAPA，要考虑类似情况的预防措施，不

要仅仅针对发生的这个情况，这方面也是我们需要考虑的。