制药企业的一堆补充研究要开始做起来了。

那么我们来看看其中过滤器相关的研究有哪些？

1. 在技术要求中，3.2.1.1就生产工艺 提议 “注射剂生产中建议不使用活性炭”

2. 3.2.1.2“根据生产工艺进行过滤器相容性研究。根据溶液的特点和生产工艺进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。”

首先文中提到的是工艺进行过滤器相容性研究。QA的同事们，需要数数工艺中到底用了多少过滤器。特别是那些上游的过滤器，预过滤器。估计是没有做过相关的相容性验证。现在CDE开始要求工艺中的软管都做相容性研究了，那么这个跑不了，撸起袖子做验证吧！！！

其次，理论上药企的终端过滤器验证应该早已完成。这里所说的过滤器相容性是指当年验证文件包中的兼容性和可提取物2个试验。接下来QA的同事们应该查查当年验证的文件，里面所用的参数是否满足现在工艺参数。这么多年的风霜雪雨，沧海桑田，工艺不知道改了多少回了，弄不好设备都变了，需要仔细查查了。

另外过滤器验证包中的可提取物试验仅仅提供了一个NVR值，把这个直接交给CDE是行不通的。参考公众号中文章《过滤器验证之可提取试验中NVR的解读》，评估下NVR在产品中是否安全。给CDE的应该是个结论，“安全”，而不是一个NVR的值。

对于要求中提到的硅胶管的相容性，参考之前公众号发布的另一篇文章《过滤器验证之USP665》。另外美国 BioPhorum 也与2020年4月22日发布了一个雷同的指南，关于生产工艺中使用的过滤器，管路的相容性测试。

《Extractables testing of polymeric single-use components used in biopharmaceutical manufacturing》

参考文献

https://www.biophorum.com/resource/extractables-and-leachables/downloads/

3. 在3.2.2 工艺验证中提出了提交以下验证报告：“除菌工艺的细菌截留验证”

同上，QA的同事们还需要再自查下，验证的参数是否满足当前的工艺参数。

4. 在3.2.3中“除菌过滤参数（除菌过滤器上下游的压差、过滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等）”，“对采用除菌过滤工艺料液的除菌过滤前微生物污染水平，进行常规中控监测”。

CDE的老师已经要求考察参数了，还是上面的讲的，看看当年的过滤验证参数和现在的生产工艺参数。另外，CDE也注意到了使用时间/次数。欧盟之前有过规定，一个批次不宜超过24小时。查查工艺文件，别太满。过滤次数，这个就涉及到重复使用的过滤器。那么您验证了吗？过滤器清洁有过验证吗？对于过滤器除菌过滤前的微生物水平，就是很多文件中提到的bioburden.这个其实是对除菌过滤的一个保证。必须要控制上游的菌含量。超过一定的数量，其实除菌过滤是无法实现的。简单的方法就是参考注射用水的标准10cfu/100ml.记得看看工艺验证相关文件里有没有相关的内容。