真空衰减&微电流高压放电法

容器密封完整性（CCI）可以采用不同的方法进行挑战，这些方法里面并非所有的方法都能检测包装的泄漏。在USP1207中被列为‘确定性的’测试方法中，通常用于注射剂产品的2种CCI方法是真空衰减和高压放电法。以下的研究聚焦在采用微电流高压放电技术的CCI测试，顺便解决真空衰减的局限性，即蛋白质产品以及它们的堵塞效应。

本研究采用含有清蛋白的1ml和2.25ml的玻璃预充针，待测样品包含一系列的阴性对照（不漏的样品）和经认证的阳性对照（有漏的样品）。真空衰减CCI测试方法显示：含清蛋白的阳性对照检出能力为零。采用微电流高压放电法测试相同的样品组显示：含清蛋白的产品几乎100%检出。

本研究解决了对真空衰减的常见担忧，即它不适用于含大分子或蛋白质液体的微漏检测。研究数据进一步支持和确认了各种液体注射剂产品可以采用微电流高压放电法可靠地进行CCI测试，用于检测关键泄漏范围的微漏。

微电流高压放电法的工作原理

可行性研究--待测样品

— 1ml和2.25ml的预充针

       — 填充水和清蛋白（17.5%）

结论

对于1ml和2.25ml预充针之间的阴性对照样品（合格的预充针），相同的真空衰减法显示了非常类似的结果，绝压数据范围3.8-4.2mbar和差压读数范围10.7-13.9。

结果显示：在所有其他条件相同的情况下，相比于2.25ml预充针，1ml预充针具有更大的检出能力。

检出能力的差异可能是由于缺陷几何结构和流量。阳性对照是采用激光打孔，该工艺对材质差异敏感。在制备1ml和2.25ml预充针缺陷时，阳性对照样品的特征差异很明显。当样品采用高压放电测试时，阳性对照样品质量和性能的这种差异可能是偏差的来源。2.25ml预充针样品（K2）上5μm漏孔没有被检出。

微电流高压放电（E-Scan 655）技术满意地执行了CCI测试，被USP1207推荐为液体预充针、安瓿瓶和西林瓶的CCIT方法。真空衰减法没有检出清蛋白填充预充针的泄漏，因为小漏容易被堵住。

采用E-Scan 微电流高压放电法检漏/CCIT

● 离线实验室系统检测液体填充的：

- 西林瓶、预充针、安瓿瓶、

- 卡氏瓶、吹灌封容器

● 具有补偿值交流电压的直流

● 应用低电压

● 微电流

● 改善了性噪比

● 几乎不产生臭氧

● 产品不暴露到高电压

● 适用于低导电率液体包括蒸馏水

注射剂产品的微漏测试

E-Scan 655是革命性的确定性的离线微漏测试仪，它采用了新的高压放电技术用于检测西林瓶、预充针和其他液体填充注射剂产品的CCI。E-Scan 655技术是微电流高压放电技术，对容器和产品完全无损；将包装和产品暴露到更低的电压。该技术使用非接触和非侵入式测试方法，无需样品制备。E-Scan 655可以用于各种液体产品包含低导电率的无菌注射用水和蛋白质混悬液。E-Scan 655的特点是测试速度快，操作简单。其他优点包括快速切换和配方设置简单，以适应各种产品和应用。离线的E-Scan 655方法可以从实验室迁移到高生产速率下的在线100%测试。

E-Scan 655 注射剂产品的微漏测试

E-Scan测试工艺采用一组电极探头用于扫描密封的不导电容器。容器材质可以是玻璃、塑料或聚合物容器或包装必须含有液体（最小装量为30%）。如果存在针孔、裂缝或其他缺陷，有电阻差异和电流改变，表明包装有缺陷。可以识别大致的缺陷位置。PTI的E-Scan 655专利技术使用独特的微电流高压放电模式，应用少于传统技术电压的50%。该解决方案的特性使得可以测试极低导电率的液体比如无菌注射用水。测试过程中应用到产品的微电流显著减少了暴露到产品和环境的电压。实际上，使用PTI的微电流高压放电技术将暴露到产品的电压降低到少于类似高压放电解决方案电压的5%。微电流高压放电技术是所有注射剂和生物制品的最佳解决方案。