II 期临床试验的主要终点结果表明，在研药物Iptacopan 能够有效且具有临床意义地减少IgAN患者的蛋白尿。蛋白尿是肾脏疾病进展的关键风险预测因子。
Iptacopan 同样显示出稳定肾功能的趋势；III期APPLAUSE临床试验正在进行中。
目前尚未有药物获批用于治疗IgAN。IgAN是一种进行性肾脏疾病，主要影响年轻人，并可能进展为肾衰竭。
Iptacopan正处于针对多种补体相关性肾脏疾病（CDRD）的平行开发阶段，其中包括IgAN、C3肾小球病（C3G）、以及血液疾病阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。Iptacopan能够靶向这些疾病的一个关键驱动因子。
诺华公布了一项 II 期临床试验的主要终点数据：在研同类首创、口服靶向B因子抑制剂Iptacopan（LNP023）能够减少IgA 肾病 (IgAN)患者尿液中的蛋白质（蛋白尿），而蛋白尿越来越被认可为与肾功能衰竭进展相关的替代标志物。此外，Iptacopan在稳定患者的肾功能方面也展示出良好的前景。这些数据已在 2021 年 6 月 5 日至 8 日举行的第 58 届欧洲肾脏协会-欧洲透析与移植协会（ERA-EDTA）网络大会上对外公布。
在这项II期临床试验(NCT03373461) 中，IgAN患者(n=112) 随机接受安慰剂或不同剂量的 Iptacopan。试验达到主要终点：在90 天时，与安慰剂相比，Iptacopan在减少患者的蛋白尿（通过24 小时尿蛋白肌酐比值[UPCR 24h] 测定）方面产生具有统计学意义(p=0.038)的剂量反应效应。与安慰剂相比，每日两次200 毫克的最高剂量可在90 天时将患者的蛋白尿减少23%。
本研究第一作者、英国莱斯特大学肾脏学教授、莱斯特总医院肾内科主任乔纳森·巴拉特 (Jonathan Barratt) 博士表示：IgAN 是一种破坏性疾病，目前尚无获批的治疗方法。基于患者接受治疗 90 天后的疗效数据与安全性特征，我们相信通过使用Iptacopan 抑制补体旁路途径，有望有效地延缓 IgAN 的疾病进展。这些数据突出了 Iptacopan 解决这种疾病的关键驱动因子的能力、以及其为 IgAN 患者提供急需靶向治疗的潜力。基于eGFR（估算肾小球滤过率）评估，Iptacopan同样展示出稳定肾功能的趋势。eGFR是评估肾脏清除功能的一个关键指标，用于测算血液通过肾脏并被肾脏过滤的速率。此外，Iptacopan 也显示出了良好的安全性和耐受性。
IgAN等补体相关性肾脏疾病具有破坏性，主要影响年轻人，带来了很高的疾病负担。针对IgAN 的这些新研究数据进一步证明，Iptacopan 有潜力靶向这些肾脏疾病的关键驱动因子。我们意识到患者对疾病修饰治疗拥有巨大的需求，因此我们正在迅速推进 Iptacopan的临床开发，并已启动针对IgAN的III 期APPLAUSE临床试验。
Iptacopan 是诺华肾脏疾病管线中处于领先开发地位的产品，它靶向补体旁路途径，即补体相关性肾脏疾病 (CDRDs) 的关键驱动因子。使用Iptacopan治疗另一种 CDRD —— C3 肾小球病 (C3G) —— 的 II 期临床试验的中期分析更新数据也即将公布。诺华计划启动更多针对其他肾脏适应症的III 期临床试验。
Iptacopan 还正被开发用于治疗一种危及生命的血液疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。根据疾病患病率和 II 期临床试验的阳性数据，欧洲药品管理局（EMA）已授予Iptacopan治疗IgAN的“孤儿药”资格认定。美国食品药品监督管理局（FDA）和EMA已授予Iptacopan治疗C3G 和 PNH的“孤儿药”资格认定。FDA已授予Iptacopan治疗 PNH的突破性疗法认定。EMA已授予Iptacopan治疗C3G的优先药物（PRIME）资格认定。
关于本临床试验
NCT03373461 是一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、平行组适应性设计研究，旨在研究 Iptacopan 针对原发性 IgAN的疗效和安全性。这是首个报告选择性抑制 IgAN 补体旁路途径的疗效和安全性的临床试验。试验的主要终点（即2021 年 ERA-EDTA 大会上公布的中期分析结果的主要目标）是评估 Iptacopan 相对安慰剂在治疗 90 天时，在减少患者蛋白尿（通过 24 小时尿蛋白肌酐比值 [UPCR 24h] 测定）方面的剂量反应效应。次要终点包括 Iptacopan的安全性和耐受性、估算肾小球滤过率（eGFR）以及反映补体旁路途径活性的生物标志物。
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· 本资料中涉及的药物Iptacopan尚未在中国大陆获批。来源：医药魔方
